En 2042, le monde a été ravagé par un virus. Lara a dû se battre pour survivre. Mordue par un contaminé, son existence avait été bouleversé. Créée au niveau cellulaire, la voilà mi-humaine, mi-zombie. Elle n'était plus la même, mais au final, Lara était devenue une meilleure version d'elle-même.
Aujourd'hui, en 2501, notre Lara se réveille dans un monde qui n'est plus le sien. Seule, sans la famille pour laquelle elle s'était tant battue lors de l'apparition du virus zombie.
Dans ce futur inconnu, le monde est de nouveau en péril, près de quatre siècles plus tard, alors qu'elle s'était endormie dans un monde sain et joyeux.
Nova a besoin d'elle, encore une fois, mais sera-t-elle capable de surmonter la vérité à son réveille ?